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“十四五”時(shí)期，我國批準上市創(chuàng )新藥達210個(gè)。為保證藥品安全有效，藥監部門(mén)對新藥研發(fā)、生產(chǎn)、上市作出一系列嚴格規定，強化研發(fā)生產(chǎn)各環(huán)節質(zhì)量管理。把好新藥審評審批關(guān)口，加強上市后監管，筑牢新藥質(zhì)量安全底線(xiàn)。

近年來(lái)，我國創(chuàng )新藥加速獲批上市，為臨床患者提供了治療新選擇。國家藥監局的數據顯示，今年1—8月，我國共批準創(chuàng )新藥56個(gè)，已超去年全年的48個(gè)，呈現快速增長(cháng)態(tài)勢。創(chuàng )新藥加速上市，質(zhì)量如何保障？

建立全流程加快上市機制

在湖南長(cháng)沙，3歲多的聰聰被媽媽帶到中南大學(xué)湘雅醫院就診。孩子臉頰腫大，身上有多處牛奶咖啡斑。

“結合既往手術(shù)史判斷，這是典型的Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病?！毕嫜裴t院兒科主任彭鏡作出診斷。這是一種很難根治的罕見(jiàn)疾病，隨著(zhù)腫塊的增長(cháng)，可能損毀患者容貌。如果生長(cháng)在椎管內，則可能壓迫脊髓神經(jīng)，有較大風(fēng)險導致運動(dòng)功能障礙甚至危及生命。過(guò)去，神經(jīng)纖維瘤只能通過(guò)手術(shù)切除來(lái)減輕癥狀，但腫瘤會(huì )不斷生長(cháng)，許多患者不得不遭受多次手術(shù)的痛苦。

這類(lèi)患者的痛苦有望緩解。2025年5月，蘆沃美替尼片獲批上市。該藥通過(guò)抑制相關(guān)蛋白活性來(lái)抑制腫瘤細胞增殖并誘導其凋亡，適用人群之一為兩歲及以上的Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病患兒?！盎颊邆儗?chuàng )新藥的研發(fā)非常關(guān)注，經(jīng)常在病友群里討論?！迸礴R說(shuō)。5月，湘雅醫院確定成為首批用藥試點(diǎn)醫院后，一些病情嚴重的患者希望能夠首批用藥。

6月，彭鏡開(kāi)出湖南第一張蘆沃美替尼處方，隨后聰聰成為首批用藥的患者之一。目前，聰聰左側臉頰腫物生長(cháng)初步得到控制，暫時(shí)未發(fā)現明顯不良反應。

近年來(lái)，為加速創(chuàng )新藥上市，讓更多患者獲益，國家藥監局持續推進(jìn)藥品審評審批制度改革。數據顯示，“十四五”時(shí)期，我國批準上市創(chuàng )新藥達到210個(gè)。國家藥監局藥品注冊管理司司長(cháng)楊霆介紹，國家藥監局針對創(chuàng )新藥設立了突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批、特別審批4個(gè)加快通道，制定完善相關(guān)政策法規和指導原則，建立起從研發(fā)前端到審評末端的全流程加快上市機制。

“不少患者因創(chuàng )新藥上市而重燃希望，病情得到控制或者一定程度好轉，一些重癥患者的壽命也得到延長(cháng)?！迸礴R認為，從無(wú)藥可用到有藥能用，就是一種進(jìn)步。

“需要客觀(guān)看待罕見(jiàn)病創(chuàng )新藥的有效性和安全性。一些創(chuàng )新藥問(wèn)世之初，有一定概率出現不良反應。但針對一些沒(méi)有藥物治療的、嚴重致殘致死的疾病，只要藥物不良反應在可控范圍內，急需用藥的患者就值得嘗試?！迸礴R說(shuō)，醫生在用藥之前，必須和患者或家屬就可能出現的不良反應及應對方法進(jìn)行充分溝通。

強化研發(fā)生產(chǎn)質(zhì)量管理

今年4月，研發(fā)耗時(shí)近7年的國內首款血友病B基因治療藥物波哌達可基注射液獲批上市，填補了我國血友病B基因治療藥物的空白；5月，國內首款注射用維拉苷酶β獲批上市，研發(fā)耗時(shí)近7年，主要用于治療戈謝病，有望實(shí)現進(jìn)口替代，有效降低患者用藥費用……我國藥企加大研發(fā)力度，上市了一批創(chuàng )新藥。

專(zhuān)家認為，藥品安全有效是企業(yè)研發(fā)的基本前提，須依靠扎實(shí)的科學(xué)研究、可靠的臨床試驗來(lái)保障。藥品研發(fā)過(guò)程必須秉持科學(xué)嚴謹的態(tài)度，不能有半點(diǎn)含糊。

為了保證藥品安全有效，國家藥監局對新藥研發(fā)、生產(chǎn)、上市作出了一系列嚴格規定。例如，一種創(chuàng )新藥物申請和開(kāi)展臨床試驗，首先要對藥物的化學(xué)結構進(jìn)行確證；其次要在動(dòng)物身上進(jìn)行試驗，研究藥物在動(dòng)物體內的代謝過(guò)程、作用靶點(diǎn)和效果；再次要在人體進(jìn)行規范的臨床試驗，證實(shí)其安全性和有效性。然后才能把實(shí)驗室的產(chǎn)品轉化成工業(yè)化產(chǎn)品，建立藥品質(zhì)量控制標準，確保藥品質(zhì)量穩定可控。

藥企如何在研發(fā)和生產(chǎn)中保障藥品質(zhì)量？

近年來(lái)，上海復宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司已在全球獲批上市多款創(chuàng )新藥，用于治療胃癌、肺癌、肝癌、淋巴瘤等重大疾病，惠及90余萬(wàn)名患者。復宏漢霖執行董事、首席執行官朱俊介紹，公司聚焦患者未滿(mǎn)足的臨床需求，以抗體技術(shù)為關(guān)鍵，打造了一條創(chuàng )新管線(xiàn)，囊括多種藥物形式。公司研發(fā)隊伍達500余人，涵蓋臨床運營(yíng)、醫學(xué)、數據、臨床合規及質(zhì)量保證、藥物警戒等領(lǐng)域，確保研發(fā)扎實(shí)可靠。

研發(fā)成功離不開(kāi)投入。通常10億元的研發(fā)投入，耗時(shí)10年也只有10%的成功率。比如，恒瑞醫藥自1997年成立以來(lái)，累計研發(fā)投入超480億元，每年研發(fā)投入占營(yíng)收比例保持在20%以上。2024年，復星醫藥制藥業(yè)務(wù)研發(fā)投入49.1億元，占營(yíng)收比例近17%；復宏漢霖全年研發(fā)投入達18.405億元，占營(yíng)收比例約為32%。

“建立高標準的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，有助于保障質(zhì)量?！敝炜≌f(shuō)，復宏漢霖建立了符合國際質(zhì)量標準的質(zhì)量管理體系，覆蓋研發(fā)、物料管理、質(zhì)量控制、產(chǎn)品供應鏈管理、產(chǎn)品上市后跟蹤等各環(huán)節。公司國內外生產(chǎn)基地及配套質(zhì)量管理體系已通過(guò)多國藥監機構和合作伙伴的核查、審計，并獲得藥品生產(chǎn)許可。

把好新藥審評審批關(guān)口

審評審批是新藥安全性和有效性的重要關(guān)口?！盀榘押眠@個(gè)關(guān)口，國家藥監局不斷完善藥品審評審批制度和流程?！睏铞榻B，國家藥監局推動(dòng)建立藥品上市許可持有人制度，落實(shí)全生命周期風(fēng)險管理責任，進(jìn)一步強化企業(yè)的主體責任意識。

國家藥監局逐步建立起科學(xué)、公開(kāi)、公正且持續改進(jìn)的藥品審評質(zhì)量管理規范。楊霆表示，藥品審評決策過(guò)程中充分發(fā)揮多學(xué)科平行審評、專(zhuān)業(yè)審評會(huì )、綜合審評會(huì )、專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )等機制的作用。此外，聚焦藥物研發(fā)前沿領(lǐng)域和研發(fā)實(shí)際需要，發(fā)布覆蓋多種藥品多個(gè)環(huán)節的技術(shù)指導原則。截至2025年9月，累計發(fā)布了589個(gè)技術(shù)指導原則，科學(xué)統一的高標準、嚴要求，為更多前沿創(chuàng )新產(chǎn)品的安全有效奠定基石。

持續加強上市后監管，是筑牢新藥質(zhì)量安全底線(xiàn)、保障藥品質(zhì)量穩定可控的關(guān)鍵。國家藥監局藥品監督管理司司長(cháng)李江寧介紹，國家藥監局細化新藥持有人全生命周期質(zhì)量安全管理責任，要求持有人必須按照藥品管理法和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》等法規要求，建立健全藥品質(zhì)量保證體系。生產(chǎn)企業(yè)和持有人要嚴格按照核準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，廠(chǎng)家在所生產(chǎn)藥品出廠(chǎng)上市前要全面回顧生產(chǎn)過(guò)程中的各項參數指標情況，嚴格按照批準的質(zhì)量標準進(jìn)行檢驗，符合標準的藥品方可出廠(chǎng)上市。

藥品監管部門(mén)也建立了包括上市后抽檢和藥物警戒等嚴密的上市后藥品風(fēng)險監測體系，及時(shí)發(fā)現和研判上市藥品的整體質(zhì)量狀況和風(fēng)險信號，對存在安全風(fēng)險的及時(shí)采取相應風(fēng)險控制措施。針對近兩年創(chuàng )新藥密集上市的情況，藥品監管部門(mén)還專(zhuān)門(mén)加強了上市后風(fēng)險監測，建立創(chuàng )新藥藥物警戒專(zhuān)門(mén)工作機制，督促持有人主動(dòng)監測、報告和分析不良反應，持續開(kāi)展上市后研究。

為提高監管效能，國家藥監局持續加強信息化手段在藥品上市后監管中的應用。李江寧表示，目前各地藥監部門(mén)實(shí)現對藥企創(chuàng )新藥質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝等信息的實(shí)時(shí)共享，并部署加強針對性的監督檢查。國家藥監局探索建立了國家和省兩級監測機構融合、聯(lián)動(dòng)的一體化監測評價(jià)體系和協(xié)作平臺，主動(dòng)開(kāi)展5年監測期內的一類(lèi)化學(xué)藥品監測評價(jià)。對收集到的創(chuàng )新藥風(fēng)險信號及時(shí)組織研判并與審評部門(mén)形成聯(lián)動(dòng)機制，通過(guò)修訂說(shuō)明書(shū)、增加用藥風(fēng)險提示、嚴格使用范圍和要求等多種方式，對創(chuàng )新藥的安全風(fēng)險進(jìn)行控制。（記者 申少鐵 記者姜曉丹、申智林、王者參與采寫(xiě)）